Alcuni esempi di progetti che potrebbero ricevere un finanziamento:
Validazione del Target – Dimostrare il coinvolgimento del target (target engagement) ad opera del prodotto terapeutico selezionato mediante l’utilizzo di molecole e/o anticorpi monoclonali di nuova sintesi o gia’ disponibili, cellule primarie e/o modelli preclinici in vivo appropriati a replicare la malattia dell’uomo
Screening e identificazione dell’hit – Campagne di screening, basate su saggi biochimici, funzionali e fenotipici verranno lanciate utilizzando le tecnologie di screening ad alta capacità (High Throuput Screening, HTS) di cui Evotec è proprietaria o altre piattaforme commerciali disponibili. Il Progetto potrà avere accesso alla libreria di Evotec composta da 400,0000 entità chimiche o alle piattaforme di produzione di anticorpi (humanised antibodies libraries, HAL). Le attività di screening potranno anche essere svolte utilizzando le entità chimiche o molecolari sviluppati dai Team di progetto oppure usare mezzi computazionali per identificare nuove molecole prototipiche da cui partire.
Sviluppo di Anticorpi – Se richiesto dall’approccio terapeutico e dal target identificato, il Team di Progetto potrà accedere alla piattaforma per l’identificazione di nuovi anticorpi e la loro ottimizzazione, attraverso un processo ben definito. Gli anticorpi prodotti verranno poi studiati utilizzando modelli in vitro, ex vivo ed in vivo rilevanti per l’applicazione terapeutica in modo da dimostrare il meccanismo d’azione proposto.
Espressione del target e Biologia Strutturale – La piattaforma di clonaggio, espressione in sistemi procarioti ed eucarioti e purificazione è a disposizione per la produzione dei target di interesse da utilizzare nelle varie fasi di discovery. Cristallografia a raggi X, Risonanza magnetica e nucleare (RMN)( ad altri metodi biofisici possono essere applicati per valutare il meccanismo di legame, capire le cinetiche di interazione generando nuove informazioni necessarie la successive ottimizzazione del composto.
Validazione In Vitro – Potenza sul target, selettività rispetto a target umani, e effetti funzionali delle molecole e degli anticorpi considerati vengono poi caratterizzati con l’utilizzo di saggi traslazionali basati sull’uso di cellule primarie da rodent, primati o uomo o grazie cellule staminali pluripotenti (iPSC).
In vivo PK/PD – L’esclusiva e altamente sviluppata offerta di test in vitro permetteranno di caratterizzare i parametri relativi all’esposizione della molecola nei tessuti e fluidi biologici ed identificare anche specifiche criticità per lo sviluppo successivo. La combinazione tra i parametri farmaco-cinetici (PK) calcolati nella specie preclinica di interesse e quelli farmaco-dinamici (PD) raccolti dai modelli di malattia specifici nella stessa specie, permetteranno di costruire il modello PK/PD necessario per disegnare i successivi studi preclinici e clinici e raffinare il profilo del prodotto. Evotec dispone di una grande varietà di modelli preclinici in vivo per le varie aree terapeutiche, verranno utilizzati ma anche modelli altamente specializzati e sviluppati dai Team
Chimica Medicinale basata su AIC – Artificial Intelligence (AI) e Machine Learning (ML) sono parte fondamentale del processo integrato di drug discovery e development ad Evotec. L’applicazione di queste tecniche alla chimica medicinale permetterà di supportare il progetto nel disegnare, sintetizzare anche in scale maggiori gli analoghi necessary per valutare il compost nei modelli più rilevanti e di svilupparli in trattamenti efficaci e sicuri coperti da IP innovativa.
Terapia cellulare, genica e basata su RNA – In alcuni casi ben definiti, il target potrebbe richiedere la messa a punto di approcci terapeutici alternativi. È questo il caso della terapia cellulare e della terapia genica per la quale la piattaforma di Evotec è ben attrezzata per affrontare le sfide associate con questa nuova modalità. Inoltre, la piattaforma basata su RNA therapeutics – dalla chimica alla preclinica – è a disposizione del Team di progetto per lo sviluppo dell’approccio migliore.
